Dựa theo bộ truyện tranh của Dark Horse. Tiếp tục chuyến phiêu lưu của nhân vật Hellboy, Con trai của quỷ đến từ thế giới bên kia được con người nuôi dưỡng và trở thành người hùng bảo vệ cho loài người trước các thế lực đen tối luôn rình rập thế giới con người. Lần này một đội quân từ thế giới kỳ bí thực hiện một cuộc nổi loạn chống lại con người nhằm thống trị trái đất. Người hùng Hellboy cũng những người bạn trong Bộ phận nghiên cứu và phòng thủ các hiện tượng kỳ bí (BPRD) phải ra tay để cứu thế giới.